• facebook
  • Linkedin
  • youtube

Нядаўна тры прэпараты для геннай тэрапіі былі зацверджаны для збыту, а менавіта: (1) 21 ліпеня 2022 г. PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) абвясціла, што яе прэпарат для геннай тэрапіі AAV Upstaza™ ухвалены Еўрапейскай камісіяй. першая прададзеная генная тэрапія, уведзеная непасрэдна ў мозг (гл. папярэднія артыкулы: Яшчэ адна вяха ў геннай тэрапіі | Першая ў свеце генная тэрапія AAV, уведзеная непасрэдна ў мозг, ухвалена для продажу).(2) 17 жніўня 2022 г. Упраўленне па кантролі за прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) ухваліла генную тэрапію Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) кампаніі Bluebird Bio для лячэння бэта-таласеміі.Адабрэнне тэрапіі ў Злучаных Штатах, несумненна, з'яўляецца «дапамогай у снезе» для Bluebird Bio, якая знаходзіцца ў фінансавым крызісе.(3) 24 жніўня 2022 г. BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) абвясціла, што Еўрапейская камісія ўхваліла ўмоўны продаж ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), геннай тэрапіі гемафіліі А, для лячэння пацыентаў, у якіх у анамнезе не было інгібітараў фактару FVIII. і адмоўныя антыцелы да AAV5 у дарослых пацыентаў з цяжкай гемафіліяй А (гл. папярэдні артыкул: Цяжка! Генная тэрапія гемафіліі А ад BioMarin дазволена для продажу).Да гэтага часу 41 прэпарат для геннай тэрапіі быў ухвалены для продажу ва ўсім свеце.

Ген - гэта асноўная генетычная адзінка, якая кантралюе прыкметы.За выключэннем генаў некаторых вірусаў, якія складаюцца з РНК, гены большасці арганізмаў складаюцца з ДНК.Большасць захворванняў арганізма выклікана ўзаемадзеяннем паміж генамі і навакольным асяроддзем, і многія хваробы можна вылечыць або палегчыць па сутнасці з дапамогай геннай тэрапіі.Генная тэрапія лічыцца рэвалюцыяй у галіне медыцыны і фармацыі.Прэпараты для геннай тэрапіі ўключаюць прэпараты на аснове ДНК-мадыфікаваных прэпаратаў ДНК (напрыклад, прэпараты для геннай тэрапіі in vivo на аснове віруснага вектара, прэпараты для геннай тэрапіі in vitro, лекі з аголенымі плазмідамі і г.д.) і прэпараты РНК (напрыклад, антысэнсавыя алігануклеатыды, прэпараты siRNA і генная тэрапія мРНК і інш.);вузка вызначаныя лекі для геннай тэрапіі ў асноўным уключаюць прэпараты плазміднай ДНК, лекі для геннай тэрапіі на аснове вірусных вектараў, лекі для геннай тэрапіі на аснове бактэрыяльных вектараў, сістэмы рэдагавання генаў і лекі для клетачнай тэрапіі, генетычна мадыфікаваныя in vitro.Пасля многіх гадоў звілістых распрацовак прэпараты геннай тэрапіі дасягнулі натхняльных клінічных вынікаў.(за выключэннем ДНК-вакцын і мРНК-вакцын), 41 прэпарат для геннай тэрапіі быў ухвалены для продажу ў свеце.З запускам прадуктаў і хуткім развіццём тэхналогій геннай тэрапіі генная тэрапія хутка адкрые перыяд хуткага развіцця.

ва ўсім свеце1

Класіфікацыя геннай тэрапіі (Крыніца выявы: Biological Jingwei)

У гэтым артыкуле пералічаны 41 метад геннай тэрапіі, які быў ухвалены для продажу (за выключэннем ДНК-вакцын і мРНК-вакцын).

1. Генная тэрапія in vitro

(1) Стрымвеліс

Кампанія: Распрацавана GlaxoSmithKline (GSK).

Час выхаду на рынак: зацверджана Еўрапейскім саюзам у траўні 2016 года.

Сведчанні: Для лячэння цяжкага камбінаванага імунадэфіцыту (ТКИД).

Заўвагі: Агульны працэс гэтай тэрапіі заключаецца ў тым, каб спачатку атрымаць уласныя крывятворныя ствалавыя клеткі пацыента, размножыць і культываваць іх in vitro, а затым выкарыстоўваць рэтравірус для ўвядзення копіі функцыянальнага гена ADA (аденозиндезаминазы) у яго гемопоэтические ствалавыя клеткі, і канчаткова перанесці мадыфікаваныя ствалавыя гемопоэтические клеткі.Крывятворныя ствалавыя клеткі ўліваюцца назад у арганізм.Клінічныя вынікі паказалі, што 3-гадовая выжывальнасць пацыентаў з ADA-SCID, якія атрымлівалі Strimvelis, складала 100%.

(2) Залмоксис

Кампанія: Вытворца MolMed, Італія.

Час выхаду на рынак: Атрымана ўмоўнае дазвол на продаж у ЕС у 2016 годзе.

Сведчанні: выкарыстоўваецца для дапаможнай тэрапіі імуннай сістэмы пацыентаў пасля трансплантацыі ствалавых гемопоэтических клетак.

Заўвагі: Zalmoxis - гэта алагенная генная імунатэрапія суіцыду Т-клетак, мадыфікаваная рэтравірусным вектарам.Гены суіцыду 1NGFR і HSV-TK Mut2 дазваляюць людзям у любы час выкарыстоўваць ганцикловир для знішчэння Т-клетак, якія выклікаюць неспрыяльныя імунныя рэакцыі, прадухілення далейшага пагаршэння РТПХ, якое можа адбыцца, і аднаўлення імуннай функцыі ў пацыентаў з гаплоідэнтычнай HSCT пасля аперацыі Escort.

(3) Інвоса-К

Кампанія: Распрацавана кампаніяй TissueGene (KolonTissueGene).

Час выхаду на рынак: зацверджаны лістынг у Паўднёвай Карэі ў ліпені 2017 года.

Сведчанні: Для лячэння дэгенератыўнага артрыту каленнага сустава.

Заўвагі: Invossa-K - гэта алагенная клеткавая генная тэрапія з удзелам хандрацытаў чалавека.Алогенные клеткі генетычна мадыфікуюцца in vitro, і мадыфікаваныя клеткі могуць экспрэсаваць і вылучаць трансфармуючы фактар ​​росту β1 (TGF-β1) пасля внутрісуставные ін'екцыі.β1), тым самым паляпшаючы сімптомы астэаартоз.Клінічныя вынікі паказваюць, што Invossa-K можа значна палепшыць артрыт каленнага сустава.Ліцэнзія была анулявана рэгулятарам наркотыкаў Паўднёвай Карэі ў 2019 годзе, таму што вытворца няправільна пазначыў выкарыстаныя інгрэдыенты.

(4) Зінтэгла

Кампанія: Распрацавана амерыканскай кампаніяй Bluebird Bio (блюберд бія).

Час выхаду на рынак: зацверджана Еўрапейскім саюзам у 2019 годзе і зацверджана FDA у жніўні 2022 года.

Сведчанні: Для лячэння трансфузійнай залежнай β-талассемии.

Заўвагі: Zynteglo - гэта лентывірусная генная тэрапія in vitro, якая выкарыстоўвае лентывірусны вектар для ўвядзення функцыянальнай копіі нармальнага гена β-глабіну (гена βA-T87Q-глабіну) у гемопоэтические ствалавыя клеткі, выдаленыя ў пацыентаў., а затым уліць гэтыя генетычна мадыфікаваныя аутологичные гемопоэтические ствалавыя клеткі назад у пацыента.Калі ў пацыента з'явіцца нармальны ген βA-T87Q-глабіну, ён можа выпрацоўваць нармальны бялок HbAT87Q, які можа эфектыўна паменшыць або ліквідаваць патрэбу ў пераліванні крыві.Гэта аднаразовая тэрапія, прызначаная для замены пажыццёвага пералівання крыві і пажыццёвага прыёму лекаў для пацыентаў ва ўзросце 12 гадоў і старэй.

(5) Скайсона

Кампанія: Распрацавана амерыканскай кампаніяй Bluebird Bio (блюберд бія).

Час выхаду на рынак: зацверджаны ЕС для продажу ў ліпені 2021 года.

Сведчанні: Для лячэння ранняй цэрэбральнай адренолейкодистрофии (CALD).

Заўвагі: генная тэрапія Skysona - адзіная аднаразовая генная тэрапія, дазволеная для лячэння ранняй цэрэбральнай адренолейкодистрофии (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) з'яўляецца лентивирусом ствалавых гемопоэтических клетак in vitro для геннай тэрапіі Lenti-D.Агульны працэс тэрапіі заключаецца ў наступным: у пацыента бяруць аутологичные крывятворныя ствалавыя клеткі, мадыфікуюць in vitro лентивирусом, які нясе ген чалавека ABCD1, і затым ўводзяць назад у пацыента.Для лячэння пацыентаў ва ўзросце да 18 гадоў з мутацыяй гена ABCD1 і CALD.

(6) Кімрыя

Кампанія: Распрацавана Novartis.

Час выхаду на рынак: зацверджана FDA у жніўні 2017 г.

Сведчанні: Лячэнне папярэдніка В-клеткавага вострага лимфобластного лейкозу (ОЛЛ) і рэцыдывавальнага і рефрактерного DLBCL.

Заўвагі: Kymriah - гэта лентывірусны прэпарат для геннай тэрапіі in vitro, першая ў свеце зацверджаная тэрапія CAR-T, накіраваная на CD19 і з выкарыстаннем кастымулюючага фактару 4-1BB.Кошт складае 475 000 долараў у ЗША і 313 000 долараў у Японіі.

(7) Yescarta

Кампанія: Распрацавана Kite Pharma, даччынай кампаніяй Gilead.

Час выхаду на рынак: зацверджана FDA у кастрычніку 2017 г.

Сведчанні: Для лячэння рэцыдывавальнай або рефрактерной крупноклеточной В-клеткавай лимфомы.

Заўвагі: Yescarta - гэта рэтравірусная генная тэрапія in vitro.Гэта другая тэрапія CAR-T, ухваленая ў свеце.Ён накіраваны на CD19 і выкарыстоўвае кастымуляцыйны фактар ​​CD28.Кошт у ЗША складае 373 000 даляраў.

(8) Тэкарт

Кампанія: Распрацавана Gilead (GILD).

Час выхаду на рынак: зацверджана FDA у ліпені 2020 г.

Сведчанні: пры рэцыдыве або рефрактерной мантийноклеточной лимфоме.

Заўвагі: Tecartus - гэта аўталагічная тэрапія клеткамі CAR-T, накіраваная на CD19, і гэта трэцяя тэрапія CAR-T, дазволеная для продажу ў свеце.

(9) Брэянцы

Кампанія: Распрацавана Bristol-Myers Squibb (BMS).

Час выхаду на рынак: зацверджана FDA у лютым 2021 года.

Паказанні: рэцыдыў або рэфрактэрная (R/R) В-крупноклеточная лімфа (LBCL).

Заўвагі: Breyanzi - гэта генная тэрапія in vitro, заснаваная на лентывірусе, і чацвёртая тэрапія CAR-T, ухваленая для продажу ў свеце, накіраваная на CD19.Зацвярджэнне Breyanzi з'яўляецца важнай вяхой для Bristol-Myers Squibb у галіне клеткавай імунатэрапіі, якую Bristol-Myers набыла, набыўшы Celgene за 74 мільярды долараў у 2019 годзе.

(10) Абекма

Кампанія: Сумесная распрацоўка Bristol-Myers Squibb (BMS) і Bluebird Bio.

Час выхаду на рынак: зацверджана FDA у сакавіку 2021 г.

Сведчанні: рэцыдыў або рефрактерной множная миелома.

Заўвагі: Abecma - гэта генная тэрапія in vitro на аснове лентывіруса, першая ў свеце тэрапія клеткамі CAR-T, накіраваная на BCMA, і пятая тэрапія CAR-T, ухваленая FDA.Прынцып прэпарата заключаецца ў экспрэсіі хімернага рэцэптара BCMA на аутологичных Т-клетках пацыента праз генетычную мадыфікацыю in vitro, апасродкаваную лентивирусом.Перад увядзеннем прэпарата клетачнага гена пацыент атрымаў два злучэнні цыклафасфан і флударабін для папярэдняга лячэння.Лячэнне для выдалення немадыфікаваных Т-клетак у пацыента, а затым увядзення мадыфікаваных Т-клетак назад у цела пацыента для пошуку і знішчэння ракавых клетак, якія экспрэсуюць BCMA.

(11) Лібмелды

Кампанія: Распрацавана Orchard Therapeutics.

Час выхаду на рынак: зацверджаны Еўрапейскім саюзам для лістынга ў снежні 2020 года.

Сведчанні: Для лячэння метахроматической лейкадыстрафіі (МЛД).

Заўвагі: Libmeldy - гэта генная тэрапія, заснаваная на лентывіруснай in vitro геннай мадыфікацыі аўталагічных клетак CD34+.Клінічныя дадзеныя паказваюць, што аднаразовая нутравенная інфузорыя Libmeldy эфектыўная для змены плыні МЛД з раннім пачаткам і цяжкіх маторных і кагнітыўных парушэнняў у неапрацаваных пацыентаў таго ж узросту.

(12) Бенода

Кампанія: Распрацавана WuXi Junuo.

Час выхаду на рынак: Афіцыйна зацверджана NMPA ў верасні 2021 г.

Сведчанні: Лячэнне рэцыдывавальнай або рефрактерной В-крупноклеточной лимфомы (р/р LBCL) у дарослых пацыентаў пасля сістэмнай тэрапіі другой лініі або больш.

Заўвагі: Benoda - гэта генная тэрапія супраць CD19 CAR-T, а таксама асноўны прадукт WuXi Junuo.Гэта другі прадукт CAR-T, зацверджаны ў Кітаі, за выключэннем рэцыдывавальнай/рефрактерной буйноклеткавай B-лімфамы.Акрамя таго, WuXi Junuo таксама плануе распрацаваць ін'екцыю Ruiki Orenza для лячэння розных іншых паказанняў, уключаючы фалікулярную лімфому (FL), мантыйна-клеткавую лімфому (MCL), хранічны лімфацытарны лейкоз (CLL), дыфузную В-крупноклеточную лімфому другой лініі. (DLBCL) і востры лимфобластный лейкоз (ALL).

(13) КАРВЫКЦІ

Кампанія: першы зацверджаны прадукт Legend Bio.

Час выхаду на рынак: зацверджана FDA у лютым 2022 г.

Сведчанні: Лячэнне рэцыдыву або рефрактерной множнай миеломы (R/R MM).

Заўвагі: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, званы Cilta-cel) - гэта імунная генная тэрапія CAR-T-клетак з двума аднадаменнымі антыцеламі, накіраванымі на антыген паспявання B-клетак (BCMA).Дадзеныя паказваюць, што CARVYKTI прадэманстраваў агульную частату адказу да 98% у пацыентаў з рэцыдывам або рэфрактэрнай множнай міеломай, якія атрымлівалі чатыры або больш папярэдніх метадаў лячэння, уключаючы інгібітары пратэасом, імунамадулятары і моноклональные антыцелы супраць CD38.

2. Генная тэрапія in vivo на аснове вірусных вектараў

(1) Gendicine/нараджэнне зноў

Кампанія: Распрацавана Shenzhen Saibainuo Company.

Час выхаду на рынак: зацверджаны для лістынга ў Кітаі ў 2003 годзе.

Сведчанні: Для лячэння плоскоклеточный рака галавы і шыі.

Заўвагі: ін'екцыя рэкамбінантнага адэнавірусу p53 чалавека Gendicine/Jinshengsheng - гэта вектарны адэнавірусны прэпарат для геннай тэрапіі з незалежнымі правамі на інтэлектуальную ўласнасць, які належыць кампаніі Shenzhen Saibainuo Company.Прэпарат складаецца з нармальнага чалавечага гена-супрессора пухліны р53 і штучна мадыфікаванага рэкамбінантнага рэплікацыйнага адэнавірусу тыпу 5 складаецца з адэнавірусу чалавека тыпу 5. Першы з'яўляецца асноўнай структурай прэпарата для аказання супрацьпухліннага эфекту, а другі ў асноўным выконвае ролю носьбіта.Вектар адэнавірусу пераносіць тэрапеўтычны ген р53 у клетку-мішэнь і экспрессирует ген-супрессор пухліны р53 у клетцы-мішэні.Прадукт можа ўзмацняць рэгуляцыю розных супрацьракавых генаў і паніжаць актыўнасць розных анкагенаў, тым самым узмацняючы супрацьпухлінны эфект арганізма і дасягаючы мэты знішчэння пухлін.

(2) Рыгвір

Кампанія: Распрацавана латвійскай кампаніяй Latima.

Час выхаду на рынак: зацверджаны ў Латвіі ў 2004 годзе.

Сведчанні: Для лячэння меланомы.

Заўвагі: Rigvir - гэта генная тэрапія, заснаваная на генна-мадыфікаваным вектары энтэравірусу ECHO-7, які выкарыстоўваецца ў Латвіі, Эстоніі, Польшчы, Арменіі, Беларусі і іншых краінах, а таксама знаходзіцца на стадыі рэгістрацыі ў EMA Еўрапейскага Саюза..Клінічныя выпадкі за апошнія дзесяць гадоў даказалі, што онколитический вірус Ригвир з'яўляецца бяспечным і эфектыўным, і можа палепшыць выжывальнасць хворых меланомай ў 4-6 разоў.Акрамя таго, тэрапія таксама падыходзіць для розных іншых відаў раку, уключаючы рак прамой кішкі, рак падстраўнікавай залозы, рак мачавой бурбалкі.рак, рак ныркі, рак прастаты, рак лёгкіх, рак маткі, лимфосаркома і інш.

(3) Oncorine/Ankerui

Кампанія: Распрацавана Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Час выхаду на рынак: зацверджаны для лістынга ў Кітаі ў 2005 годзе.

Сведчанні: Лячэнне пухлін галавы і шыі, рака печані, падстраўнікавай залозы, шыйкі маткі і іншых відаў раку.

Заўвагі: Oncorine - гэта прадукт для геннай тэрапіі анкалітычнага віруса з выкарыстаннем адэнавіруса ў якасці вектара.Атрыманы онколитический адэнавірус можа спецыфічна рэплікавацца ў пухлінах з адсутнасцю або анамальным генам p53, выклікаючы лізіс опухолевых клетак, тым самым забіваючы опухолевые клеткі.не пашкоджваючы нармальныя клеткі.Клінічныя вынікі паказваюць, што Anke Rui мае добрую бяспеку і эфектыўнасць пры розных злаякасных пухлінах.

(4) Глыбера

Кампанія: Распрацавана uniQure.

Час выхаду на рынак: зацверджана ў Еўропе ў 2012 годзе.

Сведчанні: Лячэнне дэфіцыту ліпапратэінліпазы (LPLD) з цяжкімі або рэцыдывавальнымі эпізодамі панкрэатыту, нягледзячы на ​​строгае абмежаванне тлушчавай дыеты.

Заўвагі: Glybera (alipogene tiparvovec) - гэта генны тэрапеўтычны прэпарат, заснаваны на AAV у якасці вектара.Гэтая тэрапія выкарыстоўвае AAV як вектар для перадачы тэрапеўтычнага гена LPL у цягліцавыя клеткі, каб адпаведныя клеткі маглі вырабляць пэўную колькасць ліпапратэінліпазы. Гэта гуляе ролю ў палягчэнні захворвання, і гэтая тэрапія эфектыўная на працягу доўгага часу пасля аднаго ўвядзенне (эфект можа захоўвацца доўгія гады).Прэпарат быў выключаны з лістынга ў 2017 годзе, і прычыны яго выключэння могуць быць звязаныя з двума фактарамі: занадта высокай цаной і абмежаваным рынкавым попытам.Сярэдні кошт аднаго прыёму прэпарата дасягае 1 мільёна долараў ЗША, і пакуль яго набыў і выкарыстаў толькі адзін пацыент.Нягледзячы на ​​тое, што медыцынская страхавая кампанія кампенсавала яму 900 000 долараў ЗША, гэта таксама вялікі цяжар для страхавой кампаніі.Акрамя таго, паказанні да прызначэння прэпарата занадта рэдкія, з узроўнем захворвання прыкладна 1 на 1 мільён і высокім узроўнем памылковых дыягназаў.

(5) Імлігічны

Кампанія: Распрацавана Amgen.

Час выхаду на рынак: у 2015 годзе ён быў ухвалены для лістынга ў ЗША і Еўрапейскім Саюзе.

Паказанні: Лячэнне меланомных паражэнняў, якія немагчыма цалкам выдаліць хірургічным шляхам.

Заўвагі: Imlygic з'яўляецца генетычна мадыфікаваным (выдаленне яго фрагментаў генаў ICP34.5 і ICP47 і ўстаўка ў вірус гена GM-CSF фактару стымуляцыі калоній гранулацытаў-макрафагаў чалавека) аслабленым анкалітычным вірусам простага герпесу тыпу 1 (ВПГ-1). , першы зацверджаны FDA генны метад лячэння анкалітычных вірусаў.Спосаб ўвядзення - ін'екцыя ўнутр паразы.Прамая ін'екцыя ў меланомныя паразы можа выклікаць разрыў опухолевых клетак і вызваліць опухолевые антыгены і GM-CSF для стымулявання супрацьпухлінных імунных рэакцый.

(6) Люкстурна

Кампанія: Распрацавана Spark Therapeutics, даччынай кампаніяй Roche.

Час выхаду на рынак: зацверджана FDA у 2017 годзе, а затым зацверджана для продажу ў Еўропе ў 2018 годзе.

Паказанні: Для лячэння дзяцей і дарослых са стратай зроку з-за мутацыі ў падвойнай копіі гена RPE65, але з дастатковай колькасцю жыццяздольных клетак сятчаткі.

Заўвагі: Luxturna - гэта генная тэрапія на аснове AAV, якая ўводзіцца шляхам субрэцінальнай ін'екцыі.Генная тэрапія выкарыстоўвае AAV2 у якасці носьбіта для ўвядзення функцыянальнай копіі нармальнага гена RPE65 у клеткі сятчаткі пацыента, так што адпаведныя клеткі экспрэсуюць нармальны бялок RPE65 для кампенсацыі дэфекту бялку RPE65 пацыента, тым самым паляпшаючы зрок пацыента.

(7) Зольгенсма

Кампанія: Распрацавана AveXis, даччынай кампаніяй Novartis.

Час выхаду на рынак: зацверджана FDA у маі 2019 г.

Сведчанні: лячэнне спінальнай мышачнай атрафіі (SMA) у пацыентаў ва ўзросце да 2 гадоў.

Заўвагі: Zolgensma - гэта генная тэрапія, заснаваная на вектары AAV.Гэты прэпарат з'яўляецца адзіным планам аднаразовага лячэння спінальнай мышачнай атрафіі, дазволеным для продажу ў свеце.старонка, з'яўляецца этапным прагрэсам.Гэтая генная тэрапія выкарыстоўвае вектар scAAV9 для ўвядзення нармальнага гена SMN1 пацыентам праз нутравенныя ўліванні, выпрацоўваючы нармальны бялок SMN1, тым самым паляпшаючы функцыю здзіўленых клетак, такіх як рухальныя нейроны.Наадварот, прэпараты SMA Spinraza і Evrysdi патрабуюць паўторнага прыёму на працягу доўгага перыяду часу, пры гэтым Spinraza ўводзіцца ў выглядзе спіннамазгавой ін'екцыі кожныя чатыры месяцы, а Evrysdi - штодзённы пероральный прэпарат.

(8) Дэлітакт

Кампанія: Распрацавана Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Час выхаду на рынак: умоўнае адабрэнне Міністэрства аховы здароўя, працы і сацыяльнага забеспячэння Японіі (MHLW) у чэрвені 2021 г.

Сведчанні: Для лячэння злаякаснай глиомы.

Заўвагі: Delytact з'яўляецца чацвёртым прадуктам геннай тэрапіі анкалітычных вірусаў, ухваленым ва ўсім свеце, і першым прадуктам, ухваленым для лячэння злаякаснай гліёмы.Delytact - гэта генна-інжынерны анкалітычны вірус простага герпесу тыпу 1 (HSV-1), распрацаваны доктарам Тода і яго калегамі.Delytact уводзіць дадатковую дэлецыйную мутацыю ў геном G207 ВПГ-1 другога пакалення, узмацняючы яго выбарачную рэплікацыю ў ракавых клетках і індукцыю супрацьпухлінных імунных рэакцый, захоўваючы пры гэтым высокі профіль бяспекі.Delytact - гэта першы онколитический ВПГ-1 трэцяга пакалення, які ў цяперашні час праходзіць клінічную ацэнку.Зацвярджэнне Delytact у Японіі было заснавана на клінічных выпрабаваннях фазы 2 з адной рукой.У пацыентаў з рэцыдывам глиобластомы Delytact дасягнуў асноўнай канчатковай кропкі гадавой выжывальнасці, і вынікі паказалі, што Delytact працуе лепш, чым G207.Моцная рэплікацыя і больш высокая супрацьпухлінная актыўнасць.Гэта эфектыўна пры мадэлях салідных пухлін, уключаючы пухліны малочнай залозы, прастаты, шванному, назафарынгеальную, гепатацэлюлярную, колоректальную, злаякасныя пухліны абалонкі перыферычных нерваў і рак шчытападобнай залозы.

(9) Upstaza

Кампанія: Распрацавана PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Час выхаду на рынак: зацверджана ЕС у ліпені 2022 г.

Паказанні: пры дэфіцыце дэкарбаксілазы араматычных L-амінакіслот (AADC), ухвалены для лячэння пацыентаў ва ўзросце ад 18 месяцаў.

Заўвагі: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) - гэта генная тэрапія in vivo з выкарыстаннем адэнасацыяванага віруса тыпу 2 (AAV2) у якасці вектара.Пацыент хварэе з-за мутацыі гена, які кадуе фермент AADC.AAV2 нясе здаровы ген, які кадуе фермент AADC.Тэрапеўтычны эфект дасягаецца ў выглядзе генетычнай кампенсацыі.Тэарэтычна аднаразовая доза дзейнічае на працягу доўгага часу.Гэта першая прададзеная генная тэрапія, якая ўводзіцца непасрэдна ў мозг.Дазвол на маркетынг распаўсюджваецца на ўсе 27 краін ЕС, а таксама на Ісландыю, Нарвегію і Ліхтэнштэйн.

(9) Рактавіян

Кампанія: Распрацавана BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Час выхаду на рынак: зацверджана ЕС у жніўні 2022 г.

Паказанні: Для лячэння дарослых пацыентаў з цяжкай гемафіліяй А без інгібіравання фактару FVIII у анамнезе і адмоўных антыцелаў да AAV5.

Заўвагі: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) выкарыстоўвае AAV5 у якасці вектара і выкарыстоўвае спецыфічны для печані чалавека прамотар HLP для стымулявання экспрэсіі чалавечага фактару згортвання крыві восем (FVIII) з выдаленым B-даменам.Рашэнне Еўрапейскай камісіі аб адабрэнні маркетынгу валоктокогена роксапарвовека заснавана на агульных дадзеных праграмы клінічнай распрацоўкі прэпарата.Сярод іх клінічнае даследаванне фазы III GENEr8-1 паказала, што ў параўнанні з дадзенымі за год да ўключэння, пасля аднаразовай інфузорыя валоктокогена роксапарвовека ў суб'ектаў была значна меншая гадавая частата крывацёкаў (ABR), менш частае выкарыстанне рэкамбінантнага фактару VIII. (F8) бялковыя прэпараты, або значнае павелічэнне актыўнасці F8 ў крыві арганізма.Пасля 4 тыдняў лячэння штогадовае выкарыстанне суб'ектамі F8 і ABR, якія патрабуюць лячэння, былі зніжаны на 99% і 84%, адпаведна, статыстычна значная розніца (p<0,001).Профіль бяспекі быў спрыяльным, ні ў аднаго з суб'ектаў не назіралася інгібіравання фактару F8, злаякасных пухлін або тромбатычных пабочных эфектаў, і не паведамлялася пра сур'ёзныя пабочныя эфекты, звязаныя з лячэннем (SAE).

3. Малыя прэпараты нуклеінавых кіслот

(1) Вітравене

Кампанія: Сумесна распрацаваны Ionis Pharma (раней Isis Pharma) і Novartis.

Час выхаду на рынак: зацверджана FDA і ЕС EMA ў 1998 і 1999 гадах.

Сведчанні: Для лячэння цітомегаловірусной рэтыніту ў ВІЧ-інфіцыраваных.

Заўвагі: Vitravene з'яўляецца антысэнсавым алігануклеатыдным прэпаратам і першым алігануклеатыдным прэпаратам, ухваленым для продажу ў свеце.У пачатку рынку попыт на прэпараты супраць цітомегаловіруса быў вельмі актуальным;затым у сувязі з развіццём высокаактыўнай антырэтравіруснай тэрапіі колькасць выпадкаў цітомегаловіруса рэзка ўпала.З-за нізкага рынкавага попыту прэпарат быў выпушчаны ў 2002 і 2006 гадах. Зняты ў краінах ЕС і ЗША.

(2) Макуген

Кампанія: Сумесная распрацоўка Pfizer і Eyetech.

Час выхаду на рынак: зацверджаны для лістынга ў Злучаных Штатах у 2004 годзе.

Сведчанні: Для лячэння неоваскулярной узроставай дэгенерацыі жоўтай плямы.

Заўвагі: Macugen - гэта пегіляваны мадыфікаваны алігануклеатыд, які можа нацэльваць і звязвацца з фактарам росту эндатэлю сасудаў (ізаформа VEGF165) і ўводзіцца шляхам інтравітральнай ін'екцыі.

(3) Дэфітэліё

Кампанія: Распрацавана Jazz.

Час выхаду на рынак: зацверджана Еўрапейскім саюзам у 2013 годзе і зацверджана FDA у сакавіку 2016 года.

Паказанні: Для лячэння окклюзіонной хваробы пячоначных венул, звязанай з нырачнай або лёгачнай дысфункцыяй пасля трансплантацыі гемопоэтических ствалавых клетак.

Заўвагі: Defitelio - гэта алігануклеатыдны прэпарат, сумесь алігануклеатыдаў са ўласцівасцямі плазміна.Ён быў адкліканы ў 2009 годзе па камерцыйных прычынах.

(4) Кінамро

Кампанія: Сумесная распрацоўка Ionis Pharma і Kastle.

Час выхаду на рынак: зацверджаны ў Злучаных Штатах як лекі-сіроты ў 2013 годзе.

Сведчанні: для адъювантной тэрапіі гомозиготной сямейнай гіперхалестэрынямія.

Заўвагі: Kynamro з'яўляецца антысэнсавым алігануклеатыдам, антысэнсавым алігануклеатыдам, нацэленым на мРНК апо B-100 чалавека.Кинамро ўводзяць у дозе 200 мг падскурна адзін раз у тыдзень.

(5) Спінраза

Кампанія: Распрацавана Ionis Pharmaceuticals.

Час выхаду на рынак: зацверджана FDA у снежні 2016 года.

Сведчанні: Для лячэння спінальнай мышачнай атрафіі (СМА).

Заўвагі: Спінраза (нусінерсен) - антысэнсавы алігануклеатыдны прэпарат.Спінраза можа змяняць сплайсінг РНК гена SMN2, звязваючыся з месцам сплайсінгу экзона 7 SMN2, тым самым павялічваючы выпрацоўку цалкам функцыянальнага бялку SMN.У жніўні 2016 года карпарацыя BIOGEN скарысталася правам на набыццё глабальных правоў Spinraza.Спінраза пачала сваё першае клінічнае выпрабаванне на людзях у 2011 годзе. Усяго праз 5 гадоў яна была зацверджана FDA ў 2016 годзе, што сведчыць аб поўным прызнанні FDA яе эфектыўнасці.Прэпарат быў ухвалены для продажу ў Кітаі ў красавіку 2019 года. Поўны цыкл зацвярджэння Spinraza ў Кітаі складае менш за 6 месяцаў.Прайшло 2 гады і 2 месяцы з таго часу, як Спінраза была ўпершыню зацверджана ў ЗША.Такі новы замежны прэпарат для рэдкіх захворванняў, які з'яўляецца хітоўным. Хуткасць лістынга ў Кітаі ўжо вельмі высокая.Гэта таксама звязана з «Паведамленнем аб выпуску першага спісу новых замежных прэпаратаў, тэрмінова неабходных для клінічных даследаванняў», апублікаваным Цэнтрам ацэнкі лекавых сродкаў 1 лістапада 2018 г., які быў уключаны ў першую партыю з 40 ключавых замежных новых прэпаратаў. прэпараты для паскоранага разгляду, і Спінраза заняла месца ў.

(6) Exondys 51

Кампанія: Распрацавана AVI BioPharma (пазней перайменаваная ў Sarepta Therapeutics).

Час выхаду на рынак: зацверджана FDA у верасні 2016 г.

Паказанні: Для лячэння мышачнай дыстрафіі Дюшенна (МДД) з мутацыяй гена ДМД у гене пропуску экзона 51.

Заўвагі: Exondys 51 з'яўляецца антысэнсавым алігануклеатыдным прэпаратам.Антысэнс-алігануклеатыд можа звязвацца з пазіцыяй экзона 51 прэ-мРНК гена DMD, што прыводзіць да адукацыі спелай мРНК.Выразанне, тым самым часткова карэктуючы рамку счытвання мРНК, дапамагае пацыенту сінтэзаваць некаторыя функцыянальныя формы дыстрафіну, карацейшыя за нармальны бялок, паляпшаючы тым самым сімптомы пацыента.

(7) Тэгсэдзі

Кампанія: Распрацавана Ionis Pharmaceuticals.

Час выхаду на рынак: зацверджаны Еўрапейскім саюзам для маркетынгу ў ліпені 2018 г.

Сведчанні: Для лячэння спадчыннага транстиретинового амілаідозам (hATTR).

Заўвагі: Tegsedi - гэта антысэнсавы алігануклеатыдны прэпарат, накіраваны на мРНК транстырэтыну.Гэта першы ў свеце адобраны прэпарат для лячэння hATTR.Спосаб ўвядзення - падскурная ін'екцыя.Прэпарат памяншае выпрацоўку бялку ATTR, нацэльваючы мРНК транстырэтыну (ATTR), і мае добрае суадносіны карысці і рызыкі пры лячэнні ATTR.Ні стадыя захворвання, ні наяўнасць кардыяміяпатыі не мелі значэння.

(8) Onpattro

Кампанія: Сумесная распрацоўка Alnylam і Sanofi.

Час выхаду на рынак: зацверджаны для лістынга ў Злучаных Штатах у 2018 годзе.

Сведчанні: Для лячэння спадчыннага транстиретинового амілаідозам (hATTR).

Заўвагі: Onpattro - гэта прэпарат siRNA, нацэлены на мРНК транстырэтыну, які памяншае выпрацоўку бялку ATTR у печані і назапашванне амілаідных адкладаў у перыферычных нервах шляхам нацэльвання на мРНК транстырэтыну (ATTR)., тым самым паляпшаючы і палягчаючы сімптомы захворвання.

(9) Гіўлаары

Кампанія: Распрацавана Alnylam Corporation.

Час выхаду на рынак: зацверджана FDA у лістападзе 2019 г.

Сведчанні: Для лячэння вострай пячоначнай Парфір (ОПП) у дарослых.

Заўвагі: Givlaari з'яўляецца прэпаратам siRNA, другім прэпаратам miRNA, ухваленым для продажу пасля Onpattro.Прэпарат ўводзіцца падскурна і нацэльваецца на мРНК для дэградацыі бялку ALAS1.Штомесячнае лячэнне Givlaari можа істотна і ўстойліва знізіць узровень ALAS1 у печані, тым самым зніжаючы ўзроўні нейратаксічных ALA і PBG да нармальнага дыяпазону, тым самым палягчаючы сімптомы хваробы пацыента.Дадзеныя паказалі, што ў пацыентаў, якія атрымлівалі Givlaari, колькасць абвастрэнняў захворвання знізілася на 74% у параўнанні з групай плацебо.

(10) Вёндзіс53

Кампанія: Распрацавана Sarepta Therapeutics.

Час выхаду на рынак: зацверджана FDA у снежні 2019 г.

Паказанні: для лячэння пацыентаў з МДД з мутацыяй сплайсинга экзона 53 гена дыстрафіну.

Заўвагі: Vyondys 53 - антысэнсавы алігануклеатыдны прэпарат.Алігануклеатыдны прэпарат накіраваны на працэс сплайсінгу папярэдніка мРНК дыстрафіну.У непрамым працэсе папярэдніка мРНК дыстрафіну вонкавы экзон 53 быў часткова выдзелены, г.зн. не прысутнічаў на спелай мРНК, і быў прызначаны для вытворчасці ўсечанага, але ўсё яшчэ функцыянальнага бялку дыстрафіну, тым самым паляпшаючы здольнасць пацыентаў да фізічнай нагрузкі.

(11) Вайліўра

Кампанія: Распрацавана Ionis Pharmaceuticals і яе даччынай кампаніяй Akcea Therapeutics.

Час выхаду на рынак: зацверджана Еўрапейскім агенцтвам па леках (EMA) у маі 2019 г.

Паказанні: у якасці дадатковай тэрапіі да кантраляванай дыеце ў дарослых пацыентаў з сіндромам сямейнай хиломикронемии (СХС).

Заўвагі: Waylivra - антысэнсавы алігануклеатыдны прэпарат, які з'яўляецца першым у свеце прэпаратам, ухваленым для лячэння ФКС.

(12) Leqvio

Кампанія: Распрацавана Novartis.

Час выхаду на рынак: зацверджана ЕС у снежні 2020 г.

Паказанні: Для лячэння першаснай гіперхалестэрынямія ў дарослых (гетерозиготной сямейнай і несемейной) або змешанай дысліпідэміі.

Заўвагі: Leqvio - гэта прэпарат siRNA, нацэлены на мРНК PCSK9.Гэта першая ў свеце тэрапія siRNA для зніжэння ўзроўню халестэрыну (ЛПНП).Спосаб ўвядзення - падскурная ін'екцыя.Прэпарат дзейнічае шляхам інтэрферэнцыі РНК, каб знізіць узровень бялку PCSK9, які, у сваю чаргу, зніжае ўзровень ХС-ЛПНП.Клінічныя дадзеныя паказваюць, што Leqvio можа знізіць узровень ХС ЛПНП прыкладна на 50% у пацыентаў, у якіх узровень ХС ЛПНП не можа быць зніжаны да мэтавага ўзроўню, нягледзячы на ​​максімальна пераносныя дозы статынаў.

(13) Oxlumo

Кампанія: Распрацавана Alnylam Pharmaceuticals.

Час выхаду на рынак: зацверджана ЕС у лістападзе 2020 г.

Сведчанні: Для лячэння першаснай гипероксалурии тыпу 1 (PH1).

Заўвагі: Oxlumo - гэта прэпарат siRNA, накіраваны на мРНК аксідазы гідраксікіслот 1 (HAO1), які ўводзіцца падскурна.Прэпарат быў распрацаваны з выкарыстаннем найноўшай тэхналогіі кан'югацыі хімікатаў ESC-GalNAc з палепшанай стабілізацыяй Alnylam, якая дазваляе падскурна ўводзіць siRNAs з большай настойлівасцю і эфектыўнасцю.Прэпарат накіраваны на дэградацыю або інгібіраванне мРНК аксідазы гідраксікіслот 1 (HAO1), зніжае ўзровень глікалат-аксідазы ў печані, а затым спажывае субстрат, неабходны для вытворчасці оксалатов, і памяншае выпрацоўку оксалатов, каб кантраляваць прагрэсаванне захворвання і паляпшаць сімптомы захворвання ў пацыентаў.

(14) Вільтэпса

Кампанія: Распрацавана NS Pharma, даччынай кампаніяй Nippon Shinyaku.

Час выхаду на рынак: зацверджана FDA у жніўні 2020 г.

Паказанні: Для лячэння мышачнай дыстрафіі Дюшенна (МДД) з мутацыяй гена ДМД у гене пропуску экзона 53.

Заўвагі: Вильтепсо - гэта фосфородиамидный морфолиноолигонуклеотидный прэпарат.Гэты алігануклеатыдны прэпарат можа звязвацца з пазіцыяй экзона 53 прэ-мРНК гена DMD, што прыводзіць да адукацыі спелай мРНК.Экзон часткова выдаляецца, тым самым часткова карэктуючыся рамка счытвання мРНК, дапамагаючы пацыенту сінтэзаваць некаторыя функцыянальныя формы дыстрафіну, карацейшыя за нармальны бялок, тым самым паляпшаючы сімптомы пацыента.

(15) Амвутра (вутрысіран)

Кампанія: Распрацавана Alnylam Pharmaceuticals.

Час выхаду на рынак: зацверджана FDA у чэрвені 2022 г.

Сведчанні: Для лячэння спадчыннага транстиретинового амілаідозам з полінейрапатыя ў дарослых (hATTR-PN).

Заўвагі: Amvuttra (Vutrisiran) - гэта прэпарат siRNA, накіраваны на мРНК транстырэтыну (ATTR), які ўводзіцца шляхам падскурнай ін'екцыі.Vutrisiran распрацаваны на аснове кан'югаванай платформы дастаўкі Alnylam Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc з падвышанай эфектыўнасцю і метабалічнай стабільнасцю.Зацвярджэнне тэрапіі заснавана на 9-месячных дадзеных клінічнага даследавання фазы III (HELIOS-A), агульныя вынікі якога паказваюць, што тэрапія паляпшае сімптомы hATTR-PN, прычым у больш чым 50% пацыентаў прагрэсаванне рэверсуецца або спыняецца.

4. Іншыя прэпараты геннай тэрапіі

(1) Рэксін-Г

Кампанія: Распрацавана Epeius Biotech.

Час выхаду на рынак: зацверджана Філіпінскім упраўленнем па кантролі за прадуктамі і лекамі (BFAD) у 2005 годзе.

Сведчанні: Для лячэння запушчаных ракавых захворванняў, устойлівых да хіміятэрапіі.

Заўвагі: Rexin-G - гэта ін'екцыя наначасціц з геннай загрузкай.Ён уводзіць мутантны ген цыкліну G1 у клеткі-мішэні праз рэтравірусны вектар для спецыяльнага знішчэння салідных пухлін.Спосаб ўвядзення - нутравенныя інфузорыя.З'яўляючыся прэпаратам, нацэленым на пухліны, які актыўна шукае і знішчае метастатические ракавыя клеткі, ён аказвае пэўны ўплыў на пацыентаў, якія неэфектыўныя супраць іншых лекаў супраць раку, у тым ліку біяпрэпаратаў таргетнага дзеяння.

(2) Неоваскулген

Кампанія: Распрацавана Інстытутам ствалавых клетак чалавека.

Час лістынга: зацверджаны для лістынга ў Расіі 7 снежня 2011 года, а затым у 2013 годзе ўключаны ва Украіну.

Сведчанні: Для лячэння захворванняў перыферычных артэрый, у тым ліку цяжкай ішэміі канечнасцяў.

Заўвагі: Neovasculgen - гэта генная тэрапія на аснове ДНК-плазмід, пры якой ген фактару росту эндатэлю сасудаў (VEGF) 165 канструюецца на плазмідным касцяку і ўводзіцца пацыентам.

(3) Калатэген

Кампанія: Сумесна распрацаваны універсітэтам Асакі і кампаніямі венчурнага капіталу.

Час уключэння ў спіс: зацверджана Міністэрствам аховы здароўя, працы і сацыяльнага забеспячэння Японіі для ўключэння ў спіс у жніўні 2019 г.

Сведчанні: Лячэнне цяжкай ішэміі ніжніх канечнасцяў.

Заўвагі: Collategene - гэта генная тэрапія на аснове плазмід, першы японскі прэпарат для геннай тэрапіі, выраблены AnGes.Асноўным кампанентам гэтага прэпарата з'яўляецца голая плазміда, якая змяшчае паслядоўнасць гена фактару росту гепатацытаў чалавека (HGF).Калі прэпарат ўвесці ў мышцы ніжніх канечнасцяў, выяўленая HGF будзе спрыяць адукацыі новых крывяносных сасудаў вакол закаркаваных сасудаў.Клінічныя выпрабаванні пацвердзілі яго эфектыўнасць пры лячэнні язвы.

КАНЕЦ


Час публікацыі: 10 лістапада 2022 г