Крыніца: WuXi AppTec

У апошнія гады ў галіне РНК-тэрапіі назіраецца выбуховая тэндэнцыя -толькі за апошнія 5 гадоў 11 метадаў РНК-тэрапіі былі адобраны FDA, і гэтая колькасць нават перавышае колькасць раней зацверджаных РНК-тэрапій!У параўнанні з традыцыйнымі метадамі лячэння РНК-тэрапія можа хутка распрацаваць таргетную тэрапію з больш высокім узроўнем поспеху, пакуль вядомая генная паслядоўнасць мішэні.З іншага боку, большасць РНК-тэрапіі па-ранейшаму даступныя толькі для лячэння рэдкіх захворванняў, і распрацоўка такой тэрапіі па-ранейшаму сутыкаецца са шматлікімі праблемамі з пункту гледжання працягласці тэрапіі, бяспекі і дастаўкі.У сённяшнім артыкулекаманда кантэнту WuXi AppTec прааналізуе прагрэс у галіне РНК-тэрапіі за мінулы год і з нецярпеннем чакае будучыні гэтай новай вобласці разам з чытачамі.

▲ 11 метадаў РНК-тэрапіі або вакцын былі ўхвалены FDA за апошнія 5 гадоў

Ад рэдкіх хвароб да звычайных хвароб распускаецца больш кветак

У новай кароннай эпідэміі мРНК-вакцына нарадзілася на пустым месцы і атрымала шырокую ўвагу ў прамысловасці.ПасляПрарыў у распрацоўцы вакцын супраць інфекцыйных захворванняў, яшчэ адна сур'ёзная задача, якая стаіць перад тэхналогіяй мРНК, - гэта пашырэнне сферы прымянення для лячэння і прафілактыкі большай колькасці захворванняў.
Сярод іх,індывідуальныя вакцыны супраць раку з'яўляюцца важнай сферай прымянення тэхналогіі мРНК, і мы таксама бачылі станоўчыя клінічныя вынікі некалькіх вакцын супраць раку ў гэтым годзе.Толькі ў гэтым месяцы індывідуальная вакцына супраць рака, сумесна распрацаваная кампаніямі Moderna і Merck, у спалучэнні з інгібітарам PD-1 Keytruda,зніжана рызыкарэцыдываў або смерці ў пацыентаў з III і IV стадыямі меланомы пасля поўнай рэзекцыі пухліны на 44% (у параўнанні з монотерапіі Кейтрудой).У прэс-рэлізе адзначаецца, што гэта першы выпадак, калі мРНК-вакцына супраць рака паказала эфектыўнасць пры лячэнні меланомы ў рандомізірованном клінічным даследаванні, што з'яўляецца знакавай падзеяй у распрацоўцы мРНК-вакцын супраць рака.
Акрамя таго, мРНК-вакцыны могуць таксама ўзмацняць тэрапеўтычны эфект клеткавай тэрапіі.Напрыклад, даследаванне BioNTech паказала, што калі пацыентам спачатку ўводзяць нізкую дозу тэрапіі CAR-T, арыентаванай на CLDN6БНТ211, а затым уводзяць вакцыну мРНК, якая кадуе CLDN6, яны могуць стымуляваць клеткі CAR-T in vivo шляхам экспрэсіі CLDN6 на паверхні клетак, якія прадстаўляюць антыген.Ўзмацненне, тым самым узмацняючы супрацьракавы эфект.Папярэднія вынікі паказалі, што 4 з 5 пацыентаў, якія атрымлівалі камбінаваную тэрапію, дасягнулі частковага адказу, або 80%.

У дадатак да тэрапіі мРНК, алігануклеатыдная тэрапія і тэрапія RNAi таксама дасягнулі добрых вынікаў у пашырэнні спектру захворванняў.Пры лячэнні хранічнага гепатыту B амаль 30% пацыентаў не могуць выявіць павярхоўны антыген гепатыту B і ДНК віруса гепатыту B in vivo пасля выкарыстання антысэнсавай алігануклеатыднай тэрапііbepirovirsen, сумесна распрацаваны GSK і Ionisна працягу 24 тыдняў.У некаторых пацыентаў нават праз 24 тыдні пасля спынення лячэння гэтыя маркеры гепатыту B усё яшчэ не выяўляюцца ў арганізме.
Па супадзенні, тэрапія RNAiVIR-2218, сумесна распрацаваны Vir Biotechnology і Alnylam, быў аб'яднаныз інтэрферонам α, а ў фазе 2 клінічных выпрабаванняў каля 30% пацыентаў з хранічным гепатытам B таксама не выявілі павярхоўны антыген гепатыту B (HBsAg).Акрамя таго, у гэтых пацыентаў выпрацоўваюцца антыцелы супраць бялку гепатыту B, дэманструючы станоўчую рэакцыю імуннай сістэмы.Узяўшы гэтыя вынікі разам, галіна паказвае, што РНК-тэрапія можа быць ключом да функцыянальнага лячэння гепатыту B.
Гэта можа быць толькі пачаткам РНК-тэрапіі распаўсюджаных захворванняў.Па выніках даследаванняў і распрацовак кампаніі Alnylam, яна таксама займаецца распрацоўкай RNAi-тэрапіі для лячэння гіпертаніі, хваробы Альцгеймера і неалкагольнага стеатогепатита, і варта чакаць будучыні.

Прарыў праз вузкае месца дастаўкі РНК-тэрапіі

Дастаўка РНК-тэрапіі з'яўляецца адным з вузкіх месцаў, якія абмяжоўваюць яе прымяненне.Навукоўцы таксама распрацоўваюць розныя тэхналогіі для спецыяльнай дастаўкі РНК-тэрапіі органам і тканкам, акрамя печані.
Адным з патэнцыйных метадаў з'яўляецца «звязванне» тэрапеўтычных РНК тканкаспецыфічнымі малекуламі.Напрыклад, кампанія Avidity Biosciences нядаўна абвясціла, што яе тэхналагічная платформа можа спалучаць моноклональные антыцелы з алігануклеатыдамі дляэфектыўна звязваюць siRNAs.накіраваны ў шкілетныя мышцы.У прэс-рэлізе адзначаецца, што гэта першы раз, калі siRNA можна паспяхова нацэліць і даставіць у мышачную тканіну чалавека, што з'яўляецца вялікім прарывам у галіне РНК-тэрапіі.

Крыніца малюнка: 123RF

Акрамя тэхналогіі кан'югацыі антыцелаў, шэраг кампаній, якія займаюцца распрацоўкай ліпідных наначасціц (LNP), таксама «мадэрнізуюць» такія носьбіты.Напрыклад, ReCode Therapeuticвыкарыстоўвае сваю унікальную тэхналогію выбарачнага нацэльвання на органы LNP (SORT), каб даставіць мноства розных тыпаў РНК-тэрапіі ў лёгкія, селязёнку, печань і іншыя органы.У гэтым годзе кампанія абвясціла аб завяршэнні раунда фінансавання серыі B на суму 200 мільёнаў долараў ЗША, у якім удзельнічаюць аддзелы венчурнага капіталу Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi і іншых буйных фармацэўтычных кампаній.Kernal Biologics, якая таксама атрымала 25 мільёнаў долараў у рамках фінансавання серыі A ў гэтым годзе, таксама распрацоўвае LNP, якія не назапашваюцца ў печані, але могуць дастаўляць мРНК у клеткі-мішэні, такія як мозг або спецыфічныя пухліны.
Кампанія Orbital Therapeutics, якая дэбютавала ў гэтым годзе, таксама лічыць прадастаўленне РНК-тэрапіі ключавым напрамкам развіцця.Дзякуючы інтэграцыі РНК-тэхналогіі і механізмаў дастаўкі, кампанія разлічвае пабудаваць унікальную РНК-тэхналагічную платформу, якая можа падоўжыць персістенцыю і перыяд паўраспаду інавацыйных РНК-тэрапеўтычных прэпаратаў і даставіць іх у розныя тыпы клетак і тканін.

У гістарычны момант з'яўляецца новы тып РНК-тэрапіі

Па стане на 21 снежня бягучага года ў галіне РНК-тэрапіі было праведзена 31 мерапрыемства ранняга фінансавання (падрабязней у метадалогіі ў канцы артыкула), у якім удзельнічалі 30 перадавых кампаній (адна кампанія атрымала фінансаванне двойчы), агульны аб'ём фінансавання 1,74 мільярда долараў ЗША.Аналіз гэтых кампаній паказвае, што інвестары з большым аптымізмам глядзяць на тыя перадавыя кампаніі, якія павінны вырашыць многія праблемы РНК-тэрапіі, каб цалкам рэалізаваць патэнцыял РНК-тэрапіі і прынесці карысць большай колькасці пацыентаў.
І ёсць перспектыўныя кампаніі, якія распрацоўваюць зусім новыя віды РНК-тэрапеўтыкі.У адрозненне ад традыцыйных алігануклеатыдаў, RNAi або мРНК, чакаецца, што новыя тыпы малекул РНК, распрацаваныя гэтымі кампаніямі, змогуць прарвацца праз вузкае месца існуючых метадаў лячэння.
Кальцавая РНК - адна з гарачых кропак у індустрыі.У параўнанні з лінейнай мРНК, тэхналогія кругавой РНК, распрацаваная перадавой кампаніяй пад назвай Orna Therapeutics, можа пазбегнуць распазнання прыроджанай імуннай сістэмай і экзануклеазамі, што не толькі значна зніжае імунагеннасць, але і мае больш высокую стабільнасць.Акрамя таго, у параўнанні з лінейнай РНК, згорнутая канфармацыя кальцавой РНК меншая, і больш кальцавой РНК можа быць загружана тым жа LNP, што паляпшае эфектыўнасць дастаўкі РНК-тэрапіі.Гэтыя асаблівасці могуць дапамагчы палепшыць патэнцыю і даўгавечнасць РНК-тэрапеўтыкі.
У гэтым годзе кампанія завяршыла раўнд фінансавання серыі B на 221 мільён долараў ЗША, а таксама дасягнула даследаванняў ісупрацоўніцтва ў галіне развіцця з Merck да 3,5 мільярда долараў ЗША.Акрамя таго, Orna таксама выкарыстоўвае кальцавую РНК для непасрэднай генерацыі тэрапіі CAR-T у жывёл, завяршаючы доказканцэпцыя.
У дадатак да кальцавой РНК інвестары аддаюць перавагу тэхналогіі самаампліфікацыйнай мРНК (samRNA).Гэтая тэхналогія заснавана на механізме самаампліфікацыі РНК-вірусаў, які можа індукаваць рэплікацыю паслядоўнасцей самРНК у цытаплазме, падаўжаючы кінэтыку экспрэсіі тэрапеўтычных сродкаў мРНК, тым самым зніжаючы частату ўвядзення.У параўнанні з традыцыйнай лінейнай мРНК samRNA здольная падтрымліваць аналагічны ўзровень экспрэсіі бялку пры прыблізна ў 10 разоў меншых дозах.У гэтым годзе кампанія RNAimmune, якая засяроджваецца на развіцці гэтай сферы, атрымала 27 мільёнаў долараў ЗША ў рамках фінансавання серыі A.
Тэхналогія тРНК таксама варта чакаць.Тэрапія на аснове тРНК можа «ігнараваць» няправільны стоп-кодон, калі клетка выпрацоўвае бялок, так што выпрацоўваецца нармальны бялок поўнай даўжыні.Паколькі існуе значна менш тыпаў стоп-кодонаў, чым спадарожных захворванняў, тРНК-тэрапія мае патэнцыял для распрацоўкі адзінай тэрапіі, якая можа лячыць мноства захворванняў.У гэтым годзе hC Bioscience, якая засяроджваецца на тэрапіі тРНК, сабрала ў агульнай складанасці 40 мільёнаў долараў ЗША ў рамках фінансавання серыі A.

Eпілог

Як новая мадэль лячэння, РНК-тэрапія дасягнула хуткага развіцця ў апошнія гады, і многія метады лячэння былі адобраны.З апошніх распрацовак у галіны відаць, што перадавыя РНК-тэрапіі пашыраюць спектр захворванняў, якія такія метады лячэння могуць лячыць, пераадольваюць розныя вузкія месцы ў мэтавай дастаўцы і распрацоўваюць новыя малекулы РНК, каб пераадолець абмежаванні існуючых метадаў лячэння з пункту гледжання эфектыўнасці і працягласці.некалькі праблем.У гэтую новую эру РНК-тэрапіі гэтыя перадавыя кампаніі могуць стаць у цэнтры ўвагі галіны ў бліжэйшыя некалькі гадоў.

Спадарожныя тавары:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/